《柳叶刀》2025年9月发布的一组研究数据令人警醒：到2050年，全球癌症新发病例将从2023年的1850万例激增至3050万例，增幅高达60.7%。同时，癌症死亡人数也将从1040万攀升至1860万，增长74.5%。这一增长速度远超全球人口增长比例，癌症正成为人类健康的主要威胁。
《柳叶刀》研究截图
乳腺癌、肺癌和结直肠癌成为发病率排名前三的癌症，而肺癌、结直肠癌和胃癌则位居死亡率前三位。与其等待疾病来临，不如主动管理健康。在癌症防治的道路上，早期筛查与预防性健康管理是避免陷入治疗困境的第一道防线。我们既需要建立“防大于治”的意识，也要关注治疗手段的新进展。
展开剩余90%值得期待的是，随着免疫细胞治疗技术的突破，自然杀伤（NK）细胞疗法等新型治疗方式，正为不同阶段的肿瘤患者带来新的希望——不仅作为治疗选择，更为癌症预防和预后改善提供了新的方向。
抗癌新锐：NK细胞的天然杀伤力自然杀伤细胞（NK细胞）是人体免疫系统的核心防御力量，能够精准识别并清除异常细胞，是抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线。
NK细胞主要分布于外周血、肝脏和脾脏，它们的天然杀伤活性既不需要抗原致敏，也不需要抗体参与，使得NK细胞在抗肿瘤免疫治疗中展现出巨大潜力。NK细胞通过多种核心机制杀伤癌细胞：
直接释放杀伤介质如穿孔素和颗粒酶来杀伤细胞； 分泌干扰素-γ等细胞因子唤起其他免疫反应； 通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）杀伤靶细胞。基于这些机制，科学家们通过体外扩增培养NK细胞，经过标准化处理后，将其静脉回输至患者体内，从而增强机体对肿瘤细胞、衰老细胞及病毒感染细胞的免疫清除能力，这就是NK细胞疗法。
免疫细胞疗法（包括NK细胞疗法、CIK细胞疗法等）已在多种实体瘤及血液肿瘤中展现出治疗潜力，临床研究覆盖肺癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肾癌等多个高发癌种。那么，对于其中最具代表性的4大高发癌症——肺癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌，免疫细胞治疗在临床中究竟取得了哪些进展？
本文将以目前备受关注的自然杀伤（NK）细胞疗法为例，结合多项临床研究数据，逐一解析其在这4大癌种中的治疗效果与应用潜力。
肺癌：联合NK细胞治疗，客观缓解率从16.7%提升至75%一项发表于《Precis Clin Med》的临床研究，为EGFR突变型晚期肺腺癌患者——尤其是那些已对第一代靶向药吉非替尼产生耐药的患者，带来了新的治疗转机。
《Precis Clin Med》研究截图
48名患者参与了该研究，A、B组患者既往使用过第一代TKI药物吉非替尼，已被确定耐药。A组：EGFR突变阳性，接受NK细胞疗法；B组：EGFR突变阳性，未接受NK细胞疗法，C组：EGFR阴性，接受NK细胞疗法；D组：EGFR阴性，未接受NK细胞疗法，结果显示：
在NK细胞治疗后3个月观察到临床反应。A组缓解率为75%，显著高于对照组B组（16.7%）（P<0.01）。然而，C组（58.3%）和D组（41.7%）的RR无统计学意义，均高于B组。
各组临床反应情况
12个月的随访数据显示：A组的中位PFS（无进展生存期）为9个月，B组为6个月，C组为9个月，D组为7个月。
也就是说，联合NK细胞治疗将客观缓解率从单药治疗的16.7%大幅提升至75%，同时中位无进展生存期（PFS）从6个月延长至9个月。
结直肠癌：2个周期NK细胞治疗，晚期患者复发消退发表于《Cancer Reports》的一项个案研究，为NK细胞疗法在局部晚期结肠癌术后辅助治疗中的应用提供了有力依据。该研究报道了一例64岁女性III期结肠腺癌患者的诊疗经历。
研究截图
患者因肠梗阻及血便症状就诊，经检查确诊为横结肠腺癌，伴淋巴结转移（III期），接受横结肠切除术后，按指南本应进行6个月的FOLFOX方案辅助化疗。然而，因患者存在多种药物过敏史、药物不良反应等情况，无法耐受标准化疗。
术后6个月的PET-CT随访结果显示肿瘤复发
经医疗团队与患者充分沟通后，决定采用自体NK细胞治疗方案。患者共接受2个周期NK细胞治疗，间隔为3个月。
PET-CT扫描显示患者接受NK细胞治疗后未出现反复
经3年随访观察，PET影像学检查未发现复发征象，且患者对治疗耐受良好，未出现免疫相关不良反应。在术后3年的临床随访中，患者日常活动能力保持良好，生活质量未受明显影响。
胃癌：NK细胞治疗后，转移患者转移灶持续消退近3年发表于Sage期刊的一项病例研究，深入探讨了自然杀伤（NK）细胞联合化疗在胃癌术后转移患者中的治疗潜力。
患者是一名59岁胃腺癌伴胰腺转移（T4N0M1）的男性，2020年1月3日确诊为胃癌（IV 期，cT 4，cN 0，cM 1）在接受根治性手术后，采用奥沙利铂联合替加氟化疗，并同步进行NK细胞治疗。
患者每疗程接受奥沙利铂200mg静脉注射、替加氟40mg每日两次口服（连续14天后停药1周），并联合输注NK细胞（2×10⁹细胞/疗程）。
患者的临床病史、治疗和就诊示意图
在完成前4个疗程联合治疗后，影像学检查显示患者双肺下叶线状高密度影、胸腔及腹盆腔积液较前减少，上腹部脂肪间隙密度增高表现也有所改善，提示治疗初步见效。后续第5至第7疗程中，CT影像表现趋于稳定。
各时间段患者的CT扫描
在完成第8疗程联合治疗后，患者暂停化疗，转为每年5次的NK细胞单药维持治疗。值得注意的是，尽管此前CT影像已趋稳定，但血清甲胎蛋白（AFP）仍处于较高水平（29.63 μg/ml）。经过持续的NK细胞输注治疗，在末次随访（2023年2月）时，患者AFP已恢复至正常范围（3.84 μg/ml），胰体部低密度影亦显示不清。
患者于2020年2月至2020年4月接受化疗联合NK细胞治疗，整个治疗过程中，未出现明显不良反应，显示NK细胞联合化疗在该晚期胃癌转移病例中具有良好的安全性与治疗潜力。
乳腺癌：214例数据证实，联合NK细胞疗法抑制复发、延长生存期发表于《Frontiers in Immunology》的一项临床研究显示，CIK细胞联合NK细胞的免疫治疗方案可显著改善乳腺癌术后患者的长期生存。该研究由中山大学肿瘤防治中心等多家单位共同完成，回顾分析了214例乳腺癌患者的临床数据。
所有患者均接受了手术，包括象限切除术或乳房切除术和腋窝淋巴结清扫术。此外，大多数患者随后接受化疗、放疗和内分泌治疗，具体治疗取决于其临床分期。研究将患者分为三组：对照组（107例）、CIK单独治疗组（59例）以及CIK+NK联合治疗组（48例）。生存分析显示：
不同治疗组术后乳腺癌患者总生存期
CIK+NK联合治疗组表现最优，其1年、3年、5年及10年总生存率分别达到100%、100%、91.67%和87.14%； 相比之下，CIK单独治疗组分别为98.28%、94.83%、81.88%和54.77%，对照组则进一步降低。这一结果提示，CIK与NK细胞交替输注的方案在抑制肿瘤复发和延长患者生存方面具有协同优势。
小 结面对未来二十多年癌症负担增长的预测，全球医疗界正在多管齐下，寻求应对策略。构建“预防-早筛-治疗”的全流程健康管理体系至关重要，每个人应主动进行早期筛查、践行健康生活方式，这是远离癌症风险最有效的方式。
随着研发及临床应用的不断深入，NK细胞疗法等免疫细胞疗法将在保证安全、有效的前提下进行技术转化，并将在防癌抗癌等领域得到更广泛的应用，为应对全球癌症负担的增长提供新的解决方案。对于患者和家属而言，在面临治疗选择时，主动了解前沿医学进展，打破因信息滞后可能带来的认知局限，往往能为治疗争取更多可能。
参考资料：
[1]GBD 2023 Cancer Collaborators. The global, regional, and national burden of cancer, 1990-2023, with forecasts to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2023. Lancet. 2025;406(10512):1565-1586. doi:10.1016/S0140-6736(25)01635-6
[2]Budhi Ida Bagus. Autologous natural killer cells as a promising immunotherapy for locally advanced colon adenocarcinoma: Three years follow-up of resectable case. Cancer Rep (Hoboken). 2023 Sep;6(9):e1866. doi: 10.1002/cnr2.1866. Epub 2023 Jul 13. PMID: 37439389.
[4]Yang, Xinyi et al. “Adjuvant alternative cytokine-induced killer cell combined with natural killer cell immunotherapy improves the prognosis of post-mastectomy breast cancer.” Frontiers in immunology vol. 13 974487. 10 Nov. 2022, doi:10.3389/fimmu.2022.974487
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